《自然》：看你往哪兒逃！斯坦福科學家找到癌細胞“偽裝”機制，有望帶來新型免疫療法

文章來源：學術經緯

今日，頂尖學術期刊《自然》上線上發表了一篇關於癌症免疫療法的論文。來自斯坦福大學（Stanford University）的科學家們找到癌細胞“逃脫”免疫系統攻擊的一種全新方式。實驗結果表明，如果能撕下癌細胞的偽裝，免疫細胞就能有效對它們進行殺傷！

免疫療法是近年來興起的一類革命性療法，徹底改變了人類治療癌症的格局。它的原理聽起來很簡單——癌細胞總有種種方法騙過免疫細胞，讓它們無法對其展開攻擊。科學家們針對這些方法見招拆招，就能重新將這些癌細胞“繩之以法”。

目前大家聽說得比較多的靶點是PD-1與PD-L1，多款針對這些靶點的藥物也已在全球許多國家和地區獲批上市，為患者帶來福音。在臨床研究階段，科學家們還在探索一種叫做CD47的靶點的潛力。癌細胞會拿CD47做擋箭牌，告訴免疫細胞“別吃我”。扯掉這塊擋箭牌，理論上相當於讓免疫細胞“擦亮雙眼”，從而發動對癌細胞的攻擊。

然而，這支科研團隊卻發現，“並不是所有的患者都會對抗CD47抗體有效”。也就是說，就算是少掉了CD47這塊“別吃我”的擋箭牌，免疫細胞還是無法順利攻擊這些癌細胞。因此，這些研究人員們推斷，癌細胞上的“別吃我”擋箭牌不止一塊！

▲在三陰性乳腺癌細胞中，CD24具有高表達

順著這一思路，他們開始尋找其他的“別吃我”信號。具體來看，他們在癌症組織中，尋找那些水準明顯升高的蛋白質——“如果癌細胞想在充滿巨噬細胞（一種免疫細胞）的環境下生長，那一定有什麼信號阻止這些巨噬細胞發動攻擊，”本研究的第一作者，研究生Amira Barkal說道：“只有找到這些信號，才能對其進行干擾，從而釋放免疫系統的完全抗癌潛力。”

篩選的結果，讓研究人員們找到了一種叫做CD24的蛋白分子。他們指出，出現在腫瘤部位的巨噬細胞上，帶有一種叫做Siglec-10的受體。它能識別癌細胞的CD24，從而讓巨噬細胞“胃口大減”，對癌細胞提不起食慾。

▲CD24的水準高低與不少癌症的預後有關

在細胞實驗中，這支團隊將來自患者的癌細胞與巨噬細胞混在一起，並添加了阻礙CD24與Siglec-10相結合的抗體。研究表明，這種做法能夠讓巨噬細胞“胃口大開”，能在自助餐廳裡吃了個爽。“在抑制CD24後，我們的巨噬細胞成像結果表明，一些細胞裡填滿了癌細胞。”研究人員們補充道。

動物實驗的結果也證實了抑制CD24的有效性！在小鼠模型中，研究人員們植入了人類的乳腺癌細胞。而當CD24的信號被抑制時，這些細胞就會被小鼠的巨噬細胞所攻擊。令人欣喜的是，針對CD24的治療策略，看似對卵巢癌與三陰性乳腺癌特別有效，而它們是極為難治的癌症類型。這有望給罹患絕症的患者帶來新的希望。

▲本研究的示意圖

最後，研究人員們還指出，CD24與經典的“別吃我”信號CD47存在互補的關係。一些癌症中，癌細胞會使用CD47；而另一些癌症裡，CD24則是癌細胞的選擇主流。樂觀點看，兩者中，總有一款有望對癌症產生治療效果。

“CD47與CD24都是斯坦福大學的研究生與同事們發現的，”本研究的負責人Irving L. Weissman教授說道：“這些最初只是基礎的科學發現，但它們與癌症與免疫逃逸的關係，使得團隊在臨床前試驗中探索它們的潛力。”我們期待這些基礎的科學發現，能早日轉化成有效治療癌症的方法，為全球病患帶來希望。

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